1921年的冬天，一種含有大量沉淀物的混濁淺棕色液體在多倫多大學面世，這是世界上第一份可用于人體的純凈胰島素，無數糖尿病患者的命運就此被改寫。
而在100多年后，細胞療法再次吹響攻克糖尿病的號角，繼首個針對1型糖尿病的同種異體（供體）胰島細胞療法Lantidra被FDA批準上市后，天津市第一中心醫院與北京大學干細胞中心于6日宣布：國際首例化學重編程誘導多潛能干細胞（CiPSC）分化的胰島樣細胞移植手術完成。
一名有著11年病史，依賴胰島素生活的1型糖尿病患者在接受細胞移植后，空腹C肽由移植術前的<0.02ng/ml上升至0.31ng/ml，移植后第10天，每日胰島素需要量已經降低至移植前的一半！而隨著移植的胰島細胞進一步獲得功能成熟，這一數字還有望再度刷新。
糖尿病治療已逐漸步入“細胞移植時代”，那么這一次，會是治愈的終章嗎？
全球首例——新iPSC技術治療糖尿病數據積極
胰島素是很多糖友們的“救命稻草”，但這項劃時代的發現并不是一場完美的醫學勝利。
原因是：注射胰島素只能為患者輸送控制血糖的”彈藥”，卻逆轉不了患者體內胰島β細胞衰竭、死亡的事實，一旦停藥，體內胰島素會再次枯竭，讓糖尿病卷土重來。換而言之，胰島素無法真正治愈糖尿病，它只是將后者轉變為一種需要長期與之斗爭的慢性疾病。
正常人可能想象不到這種漫長斗爭中的壓力與痛苦——日復一日的扎針，測血糖，望不到盡頭的賬單—據青少年糖尿病研究基金會2021年發布的數據，1型糖尿病的平均終身治療成本為每人40萬美元。
這個數額足以把許多人攔在門外，但更讓人接受不了的是：即使有胰島素控制，也不是所有人都能逃過并發癥的厄運。因此，直到今天，治愈糖尿病仍是很多研究者為之奮斗的目標。
北京大學干細胞研究中心主任鄧宏魁也是其中一員，經過多年的耕耘，其團隊所發明的化學重編程誘導多潛能干細胞CiPSC可高效增殖、分化為結構和功能與人原代胰島相似的人CiPSC分化胰島，有望替代糖尿病患者體內衰竭死亡的胰島β細胞，成為治療糖尿病的全新方案。
iPSC技術我們都知道，那CiPSC技術又是什么呢？
廣義上來說，CiPSC也屬于iPSC的一種類型，只是誘導方式不同。它是除體細胞核移植和轉錄因子表達之外，第三種逆轉體細胞發育的方法——使用化學小分子將人成體細胞誘導為多潛能干細胞(人CiPS細胞)，這一過程可簡稱為“化學重編程”。
這一由國內團隊自主研發的技術，既不需要使用人卵母細胞，也不需要破壞人的早期胚胎，不但避免了細胞核移植存在的倫理問題、也突破了第二代技術（可能有基因突變的風險），是人多潛能干細胞制備的全新途徑。
2022年，鄧宏魁研究組進一步將hCiPSC定向誘導分化為胰島細胞（hCiPSC-islets），隨后這些hCiPSC-islets被注射到糖尿病模型猴腹直肌前鞘下，結果所有接受移植的糖尿病猴的血糖控制都得到了顯著改善，一只糖尿病猴C肽分泌水平甚至達到了健康水平。
這一研究結果極大地鼓勵了鄧宏魁與其研究團隊，是時候開展人體實驗了！今年6月，他們與天津市第一中心醫院獲得國家干細胞臨床研究正式備案。
首位“吃螃蟹的勇者”是一名病史長達11年的1型“糖友”，在接受移植后當天，她就已經可以下床走動，經檢測，胰島細胞存活良好，空腹C肽由移植術前的<0.02ng/ml上升至術后0.31ng/ml。而到了移植后的第10天，這位患者每日胰島素需要量已經降低至移植前的一半，但血糖依舊穩定，而隨著移植的胰島細胞在患者體內進一步得到功能成熟，治療效果也將在移植后數月內逐漸達到穩定狀態。這一研究結果證明著：CiPSC誘導胰島細胞移植有望成為治療1型糖尿病的理想方案，同時這項技術可應用于伴有胰島功能衰竭的2型糖尿病患者。
從控糖到改善并發癥 糖尿病進入細胞治療時代
2023年的夏季，糖尿病領域顯得尤為“炙熱”。
除了我國科學家的研究成果，老牌生物科技巨頭福泰制藥Vertex Pharmaceuticals于6月23日公布干細胞療法VX-880治療I型糖尿病的1/2期臨床數據——6名接受了VX-880治療的1型糖尿病患者，均在不同程度上恢復了胰島素分泌，血糖得到改善。
CellTrans公司的消息緊隨其后，其旗下研發的Lantidra（一款供體來源的胰島細胞制成的同種異體（供體）胰島細胞療法）已獲美國食品藥物監督管理局（FDA）批準上市。
這款藥物是全球首個針對I型糖尿病患者的細胞療法，可治療即使接受繁復糖尿病治療和教育，仍然由于嚴重低血糖的反復發作，無法達到目標糖化血紅蛋白水平的Ⅰ型糖尿病成人患者。
據臨床試驗顯示：21名患者在接受治療后1年以上不需要服用胰島素，11名患者在接受治療后1~5年不需要胰島素，10名患者5年以上不需要胰島素。
接二連三的新聞快訊，似乎昭示著糖尿病治療將進入一個全新的治療時代，更為重要的是，細胞療法或許會是一種潛在的“治愈型”療法。
它既不像口服降糖藥那般通過刺激殘存胰島細胞分泌胰島素來達到目的，也不是單純地補充體內缺失的胰島素，而是從源頭出發，去補充患者體內所缺少的胰島β細胞，“歸還”患者自產胰島素的能力。
需要指出的是，細胞療法的作用還不止于控糖，以干細胞家族出鏡率較高的間充質干細胞（MSCs）為例，它除了擁有多向分化與自我更新的能力，還兼具旁分泌效應和免疫調節的功能，在對抗糖尿病并發癥上也擁有著不俗的前景。
據了解，糖尿病最常見的死因就是血管并發癥—長期處于高糖狀態下的血液，會不斷損害患者的血管內皮，造成微血管病變（腎病、視網膜病變等）或大血管病變（動脈粥樣硬化、心臟病等），而后者讓患者更容易遭遇心臟衰竭、中風、靜脈動脈血栓、心肌病等重大疾病。
面對這樣的生命健康威脅，《Stem Cell Research & Therapy》（影響因子：6.832）上的研究證實，MSCs可以通過MAPK/ERK信號介導的旁分泌機制，顯著改善高糖誘導的細胞損傷，促進人內皮細胞（HUVECs）的細胞活力、傷口愈合、遷移和血管生成，是糖尿病血管并發癥臨床治療的前瞻性策略。
除此以外，一項研究還嘗試利用脂肪組織的間質血管成分（SVF）細胞改善糖尿病足，SVF中包含內皮祖細胞（EPC）和間充質干細胞（MSC），兩者均具有促進血管生成的活性，在對63例慢性糖尿病足患者治療后，加速了傷口愈合，80%患者傷口愈合率達100%。
我們可以看到細胞療法已經吹響了“擺脫胰島素，告別并發癥”的號角，而隨著越來越多的研究證實細胞療法在糖尿病治療領域的有效性和安全性，我們期待著，糖友們能夠真正迎來糖尿病治療的新時代。
寫在最后
20世紀以前，人類對于糖尿病束手無策，橫空出世的胰島素挽救了萬千糖尿病患者的生命，但痛苦并沒有隨之消失，而是散落在糖友瑣碎的生活中，繼續折磨著他們。
研究者再次擔起了解救的重任，這些年，以干細胞為首的再生醫學正用振奮你我的數據與結果，讓擺脫胰島素成為可能。更讓國人興奮的是，我國科學家也在其中書寫著各類“中國首創”、“國際首例”，為實現科技強國、造福大眾貢獻著巨大力量。
參考文獻
天津市第一中心醫院，《天津市第一中心醫院聯合北京大學干細胞中心獲重大臨床突破！成功完成國際首例CiPSC誘導的胰島細胞移植》